El pasado 22 de julio de 2026, en el marco del Programa de Doctorado en Ciencias Biomédicas y Salud Pública IMIENS UNED ISCIII, la doctoranda Patricia García Rodríguez defendió su tesis doctoral titulada Nuevas estrategias basadas en la terapia NKG2D-CAR T para el tratamiento del osteosarcoma. La tesis, que fue defendida de forma presencial en el Campus de Majadahonda del Instituto de Salud Carlos III, en Madrid, obtuvo la calificación de sobresaliente cum laude y ha sido dirigida por los doctores Javier García Castro y Laura Hidalgo.
Objetivo
El objetivo principal de esta tesis fue evaluar los obstáculos de la inmunoterapia con células CAR T en el tratamiento de los tumores sólidos, concretamente en el osteosarcoma, y desarrollar estrategias para mejorar la eficacia de este tratamiento.
Resultados
El estudio fue llevado a cabo en diversos modelos preclínicos. En este trabajo se evidenció que la eficacia de la terapia NKG2D-CAR T se ve limitada in vivo. Al analizar los mecanismos de resistencia posiblemente responsables de esta limitación, se descartó la falta de oxígeno como un factor aislado determinante in vitro, por lo que la interrelación de diversos factores podría ser clave para esta falta de eficacia. Para superar las barreras del microambiente tumoral, se evaluaron estrategias de combinación in vivo (modelos de xenoinjerto). El tratamiento combinado de la terapia NKG2D-CAR T con adenovirus oncolíticos incrementó el potencial antitumoral y prolongó la supervivencia de los modelos de ratón. La remodelación del microambiente mieloide hacia un estado proinflamatorio observada en estos modelos con tratamiento combinado podría ser determinante para el beneficio terapéutico observado. Este mecanismo estuvo respaldado por las pruebas in vitro, donde la combinación de la terapia CAR T con macrófagos polarizados hacia el fenotipo M1 potenció la capacidad antitumoral tanto en líneas celulares humanas como murinas.
Conclusiones
En definitiva, este estudio apoya el tratamiento de los tumores sólidos como el osteosarcoma desde una estrategia combinada que remodele el microambiente tumoral hacia un estado proinflamatorio.
Publicaciones
Hidalgo L, Garcia-Rodriguez P, Cubillo I, Zubizarreta M, Perez-Martinez A, García-Castro J. Unaltered NKG2D-CAR T cell function under hypoxia in osteosarcoma in vitro. Cancer Immunol Immunother. 2026 Feb 12;75(3):75. doi: 10.1007/s00262-026-04319-w. PMID: 41677938; PMCID: PMC12901808.
Garcia-Rodriguez P, Hidalgo L, Rodriguez-Milla MA, Somovilla-Crespo B, Garcia-Castro J. LIN28 upregulation in primary human T cells impaired CAR T antitumoral activity. Front Immunol. 2024 Oct 16;15:1462796. doi: 10.3389/fimmu.2024.1462796. PMID: 39478867; PMCID: PMC11521810.
Sobre el Programa de Doctorado en Ciencias Biomédicas y Salud Pública IMIENS UNED ISCIII
El Programa de Doctorado en Ciencias Biomédicas y Salud Pública es una propuesta de la UNED y, específicamente, de su Instituto Mixto de Investigación Escuela Nacional de Sanidad (IMIENS). Su sustrato está constituido por las líneas de investigación del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), todas ellas inscritas en el esfuerzo común del fomento de la generación de conocimiento científico en ciencias de la salud y el impulso de la innovación en la atención sanitaria y en la prevención de la enfermedad. El programa está integrado en la Estrategia de I+D+i de la Universidad Nacional de Educación a Distancia (UNED).
El Programa de Doctorado en Ciencias Biomédicas y Salud Pública, con el convencimiento de ser un proyecto de calidad al servicio de la sociedad española y europea, pretende contribuir a la formación académica de profesionales de la salud, entendiendo esta, tal y como la define la Organización Mundial de la Salud (OMS), como “un estado de completo bienestar físico, mental y social, y no sólo como la ausencia de enfermedad o dolencia”. Los factores ambientales, sociales, psicológicos, biológicos y la interacción con los servicios de salud determinan la salud de los individuos y las poblaciones. La investigación del Programa de Doctorado se plantea para identificar y estudiar el efecto de esos factores, y sus interrelaciones, en la salud física y mental, el desarrollo humano, el bienestar individual y la salud de las poblaciones humanas, y generar nuevos conocimientos sobre intervenciones efectivas.
El Doctorado en Ciencias Biomédicas y Salud Pública constituye una propuesta formativa de calidad, de ámbito interdepartamental e interfacultativo, con orientación profesional e investigadora, dirigido a titulados en Medicina, Enfermería, Psicología, Farmacia, Biología, Bioquímica y Biotecnología, Química, Veterinaria, y cualquier otro relacionado con las Ciencias de la Salud, así como de disciplinas de las Ciencias Experimentales.
La demanda de formación superior especializada en disciplinas de las Ciencias de la Salud es un hecho constatado en todos los países desarrollados. Ello es debido, en parte, al avance científico en esta área, que se ha traducido en la posibilidad de dar respuestas confiables a más sectores de la sociedad y en el aumento del bienestar de las personas. El progreso en el conocimiento en este ámbito ha tenido, entre otros efectos positivos, el de promover la confluencia de estudiosos de diferentes enfoques y disciplinas. El enriquecimiento que resulta de estas mutuas contribuciones ha tenido el beneficio añadido de permear poco a poco a una sociedad cada día más formada y preparada para reconocer la importancia que tiene la relación entre la consecución de altas cotas de conocimiento científico y la salud.
En este Programa de Doctorado participan 229 profesores repartidos en 10 Equipos de Investigación y 36 líneas de investigación.
Información completa sobre el Programa de Doctorado / Guía del Curso 2026-2027
Información sobre el Programa de Doctorado en el repositorio institucional de salud Repisalud
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