Fuente:
IMIENS
Sobresaliente cum laude para Ana Fernández Agudo en la defensa de su tesis doctoral
El pasado 29 de junio de 2026, Ana Fernández Agudo defendió su tesis doctoral titulada “Integrated Risk Assessment for Pyrethroids: A ‘Proof of Concept’ Approach for Toxicokinetics-Supported NAM-Based Toxicodynamics”, dirigida por el doctor José V. Tarazona Lafarga, obteniendo la calificación de sobresaliente cum laude.
Hacia una evaluación del riesgo de nueva generación
La tesis aborda uno de los principales retos actuales de la evaluación de riesgos químicos: la transición desde los enfoques tradicionales, basados fundamentalmente en estudios con animales y evaluaciones de sustancias individuales, hacia una Evaluación del Riesgo de Nueva Generación (Next Generation Risk Assessment, NGRA) fundamentada en metodologías innovadoras, datos mecanísticos y escenarios de exposición más realistas.
El objetivo principal fue desarrollar y evaluar un marco escalonado, basado en la exposición e integrador de datos toxicocinéticos (TK) y metodologías alternativas (NAMs, New Approach Methodologies), capaz de aplicarse tanto a la salud humana como a la evaluación ambiental desde una perspectiva One Health.
Para ello, se diseñó y aplicó un marco metodológico de cinco niveles que integra datos de bioactividad in vitro, modelización toxicocinética, comparación con criterios regulatorios y evaluación combinada del riesgo. Como prueba de concepto se utilizaron varios piretroides de uso frecuente.
Los resultados demostraron que los piretroides presentan perfiles de bioactividad específicos para distintos tejidos y mecanismos biológicos, descartándose la hipótesis de una potencia relativa común basada en un modo de acción compartido. Esto permitió identificar tejidos y sistemas biológicos especialmente sensibles, destacando efectos potenciales sobre sistema nervioso, pulmón y piel para determinados compuestos.
La comparación entre datos mecanísticos obtenidos mediante NAMs y los puntos de referencia toxicológicos tradicionales mostró que, aunque la mayoría de las sustancias individuales presentan márgenes de exposición elevados y, por tanto, bajo nivel de preocupación, la evaluación conjunta de mezclas revela presiones biológicas acumulativas que no son detectadas mediante los enfoques convencionales sustancia por sustancia.
Un marco innovador para la evaluación Landscape ERA
Además, la tesis desarrolló un marco conceptual innovador para la evaluación ambiental del riesgo a escala de paisaje (Landscape ERA), incorporando información espacial, temporal, ecológica y mecanística mediante una estructura tridimensional y un sistema de siete niveles de integración que conecta la evaluación regulatoria convencional con los objetivos de sostenibilidad y biodiversidad.
Las conclusiones obtenidas muestran que el marco NGRA propuesto es técnica y científicamente viable, mantiene un nivel de protección equivalente o superior al de las evaluaciones tradicionales y proporciona una comprensión mecanística mucho más sólida de los riesgos asociados a exposiciones múltiples y realistas. Asimismo, pone de manifiesto la necesidad de avanzar hacia enfoques probabilísticos, integrados y menos dependientes del uso de animales.
Relevancia y aportaciones
Entre las principales aportaciones de esta tesis destacan:
Una contribución científica doblemente premiada
Los resultados y desarrollos metodológicos de esta tesis han dado lugar a diversas publicaciones científicas internacionales, varias de ellas lideradas por la doctoranda, que abordan tanto la Evaluación del Riesgo de Nueva Generación (NGRA) como la integración de metodologías alternativas, la evaluación ambiental y la transferencia del conocimiento científico al ámbito regulatorio.
Primera autora
Fernández-Agudo, A., & Tarazona, J. V. (2025). A Tiered Next-Generation Risk Assessment Framework Integrating Toxicokinetics and NAM-Based Toxicodynamics: “Proof of Concept” Case Study Using Pyrethroids. Archives of Toxicology. https://doi.org/10.1007/s00204-025-04045-9
Este trabajo, desarrollado en el marco de la tesis doctoral, fue reconocido con los premios científicos AstraZeneca Early Career Award for Innovation 2024 y PARC Junior Community Road to SETAC por su contribución al avance de la evaluación del riesgo basada en metodologías innovadoras.
Fernández-Agudo, A., & Tarazona, J. V. (2026). Can a Tiered Next Generation Risk Assessment Framework Bridge Human Health and Environmental Risk Assessment? Insights from Pyrethroids in Wild Mammals. Science of The Total Environment. https://doi.org/10.1016/j.scitotenv.2026.181631
Fernández-Agudo, A., et al. (2026). Bridging Gaps Between Scientific Research and Regulatory Decision-Making in Europe: Roles of Academia, Risk Assessors, and Policymakers. Frontiers in Toxicology, 8, 1829326. https://doi.org/10.3389/ftox.2026.1829326
Primera coautora
Fernández-Agudo, A., et al. (2025). Use of Alternatives to Animal Testing for Environmental Safety Assessment (ESA): Report from the 2023 EPAA Partners' Forum. Regulatory Toxicology and Pharmacology, 105774. https://doi.org/10.1016/j.yrtph.2025.105774
Colaboradora
Fernández-Agudo, A., et al. (2024). A Conceptual Framework for Landscape-Based Environmental Risk Assessment (ERA) of Pesticides. Environment International, 191, 108999. https://doi.org/10.1016/j.envint.2024.108999
Además de estas publicaciones ya editadas, la tesis doctoral ha generado otros trabajos científicos actualmente en distintas fases de revisión por pares (under review) en revistas internacionales de alto impacto. Estos manuscritos, centrados en aspectos relacionados con la incertidumbre, la evaluación probabilística del riesgo, la integración de metodologías NAMs y la evaluación ambiental basada en paisaje, se prevé que sean publicados durante los próximos meses, ampliando así el impacto científico y regulatorio de los resultados obtenidos en esta investigación.
Esta producción científica pone de manifiesto la relevancia internacional de la tesis y su contribución al desarrollo de nuevos paradigmas de evaluación del riesgo químico alineados con las estrategias europeas de innovación, sostenibilidad y reducción progresiva de la experimentación animal.
Sobre el Programa de Doctorado en Ciencias Biomédicas y Salud Pública IMIENS UNED ISCIII
El Programa de Doctorado en Ciencias Biomédicas y Salud Pública es una propuesta de la UNED y, específicamente, de su Instituto Mixto de Investigación Escuela Nacional de Sanidad (IMIENS). Su sustrato está constituido por las líneas de investigación del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII), todas ellas inscritas en el esfuerzo común del fomento de la generación de conocimiento científico en ciencias de la salud y el impulso de la innovación en la atención sanitaria y en la prevención de la enfermedad. El programa está integrado en la Estrategia de I+D+i de la Universidad Nacional de Educación a Distancia (UNED).
El Programa de Doctorado en Ciencias Biomédicas y Salud Pública, con el convencimiento de ser un proyecto de calidad al servicio de la sociedad española y europea, pretende contribuir a la formación académica de profesionales de la salud, entendiendo esta, tal y como la define la Organización Mundial de la Salud (OMS), como “un estado de completo bienestar físico, mental y social, y no sólo como la ausencia de enfermedad o dolencia”. Los factores ambientales, sociales, psicológicos, biológicos y la interacción con los servicios de salud determinan la salud de los individuos y las poblaciones. La investigación del Programa de Doctorado se plantea para identificar y estudiar el efecto de esos factores, y sus interrelaciones, en la salud física y mental, el desarrollo humano, el bienestar individual y la salud de las poblaciones humanas, y generar nuevos conocimientos sobre intervenciones efectivas.
El Doctorado en Ciencias Biomédicas y Salud Pública constituye una propuesta formativa de calidad, de ámbito interdepartamental e interfacultativo, con orientación profesional e investigadora, dirigido a titulados en Medicina, Enfermería, Psicología, Farmacia, Biología, Bioquímica y Biotecnología, Química, Veterinaria, y cualquier otro relacionado con las Ciencias de la Salud, así como de disciplinas de las Ciencias Experimentales.
La demanda de formación superior especializada en disciplinas de las Ciencias de la Salud es un hecho constatado en todos los países desarrollados. Ello es debido, en parte, al avance científico en esta área, que se ha traducido en la posibilidad de dar respuestas confiables a más sectores de la sociedad y en el aumento del bienestar de las personas. El progreso en el conocimiento en este ámbito ha tenido, entre otros efectos positivos, el de promover la confluencia de estudiosos de diferentes enfoques y disciplinas. El enriquecimiento que resulta de estas mutuas contribuciones ha tenido el beneficio añadido de permear poco a poco a una sociedad cada día más formada y preparada para reconocer la importancia que tiene la relación entre la consecución de altas cotas de conocimiento científico y la salud.
En este Programa de Doctorado participan 217 profesores repartidos en 10 Equipos de Investigación y 36 líneas de investigación.
Información completa sobre el Programa de Doctorado / Guía del Curso 2025-2026
Información sobre el Programa de Doctorado en el repositorio institucional de salud Repisalud
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